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NK细胞杀伤活性调控研究进展

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来源: 作者: 2019-05-16 22:15:30

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日前,《自然—免疫学》(Nature Immunology)发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所戈宝学教授研究组的最新研究发现:自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)抑制性KIR受体通过与β-arrestin 2的相互作用调控杀伤活性和小鼠对巨细胞病毒(MCMV)感染的敏感性。据悉,戈宝学教授研究组博士后俞明灿等研究人员通过与生物化学与细胞生物学研究所裴钢院士研究组合作研究发现,NK细胞抑制性受体KIR2DL1可以和β-arrestin 2这一具有多重功能的信号蛋白特异性的结合,从而影响了KIR2DL1对酪氨酸磷酸酶SHP-1/ 2的招募。这些磷酸酶的底物包括一系列磷酸化蛋白,如FcRγ , ZAP70, Syk, PLCγ, LAT, SLP76和Vav-1等,磷酸酶使这些底物份子去磷酸化,阻碍细胞内激活性信号进一步向下游效应分子传导,从而抑制NK细胞的杀伤活性。 重要的是,在鼠巨细胞病毒(MCMV)感染小鼠模型中, β-arrestin 2敲除小鼠的病毒感染明显减轻,而β-arrestin 2转基因小鼠的感染严重程度却明显增加。上述研究结果揭示了生物体内调节NK细胞杀伤活性和病毒免疫的新机制,并且提示β-arrestin 2蛋白与NK抑制性KIR受体的结合有可能成为研发抗病毒治疗药物的新靶点。 (2008/07/15 “科学骊山的江山美人情
”)

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